體外研究顯示森福羅以較高濃度特異性作用于D2多巴胺受體亞族。它是一種完全性多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺D3亞型受體結(jié)合較D2、D4受體有更高親和力，尤其在中腦邊緣區(qū)。同時(shí)它對(duì)a2腎上腺素能受體的親和力較低，對(duì)其他多巴胺能以及腎上腺素能、組胺、腺苷與苯二氮卓類等受體幾乎沒(méi)有親和性。因此與泰舒達(dá)相比，普拉克索減少了臨床不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用更安全有效。

　　普拉克索的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：普拉克索經(jīng)口服后可快速吸收，在1－3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度，其絕對(duì)生物利用度達(dá)90％以上。普拉克索可與食物共同或分開(kāi)服用，在志愿者中，高脂飲食不影響其吸收程度，但達(dá)到最高血漿濃度的時(shí)間延長(zhǎng)1小時(shí)。普拉克索分布廣泛，分布體積達(dá)400L，蛋白結(jié)合率低，小于20％，在血漿中主要與白蛋白結(jié)合。與普拉克索在人體內(nèi)較大的分布體積相一致，對(duì)鼠體內(nèi)放射自顯影及腦組織水平的研究亦顯示其在體內(nèi)的廣泛分布，包括腦組織。普拉克索主要通過(guò)腎臟代謝清除，其在志愿者中靜脈內(nèi)單獨(dú)給藥或口服后，88％的劑量可在尿液中檢測(cè)出來(lái)。在年輕志愿者（平均年齡30歲）中，終末清除半衰期為8.5小時(shí)，而在老年志愿者（平均年齡70歲）中為12小時(shí)。與其他非麥角類受體激動(dòng)劑相比，包括泰舒達(dá)，它具有以下優(yōu)勢(shì)：⑴其生物利用度最高，因此藥物有效性高；⑵血漿蛋白結(jié)合率最低，幾乎與肝CYP450酶無(wú)作用，因此減少了和其他與血漿蛋白結(jié)合或是經(jīng)肝臟代謝的藥物相互作用，安全性更高。從藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)可以看出，普拉克索是很好的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑。⑶同時(shí)，臨床研究也表明與安慰劑相比，普拉克索能顯著改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀；而且，與左旋多巴起始治療相比，可預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生。

　　普拉克索最大的優(yōu)勢(shì)是能夠顯著推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。研究顯示普拉克索起始治療4年后，其運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比左旋多巴起始治療減少約30％。與泰舒達(dá)相比，森福羅無(wú)論在單藥治療、與左旋多巴聯(lián)合治療、預(yù)防和治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面都具有充分的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。森福羅在癥狀控制和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的方面也都有具有A級(jí)的推薦級(jí)別，因此為臨床用藥選擇提供了充分依據(jù)。

　　森福羅的另一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)是能夠改善帕金森病患者的抑郁狀態(tài)。帕金森病患者不僅出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能的減退，還會(huì)表現(xiàn)出非運(yùn)動(dòng)癥狀如抑郁。研究表明帕金森病患者伴發(fā)抑郁比例高達(dá)47－57％，年紀(jì)輕，疾病嚴(yán)重，病程長(zhǎng)的帕金森病患者更易伴發(fā)抑郁。帕金森病合并的抑郁主要是內(nèi)源性的。與抑郁關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)稱為5-羥色胺的物質(zhì)，它產(chǎn)生于腦干的中縫核。研究顯示有抑郁的帕金森病患者的腦脊液中，5-羥色胺的代謝產(chǎn)物減低，多巴胺代謝產(chǎn)物和去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物減少。病理上也發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的中縫核氨基酸脫羧作用減低，額葉眶面及尾狀核（多巴胺、5-羥色胺向新皮層投射經(jīng)路）代謝下降。

　　抑郁癥狀影響帕金森病患者的生活質(zhì)量。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，影響帕金森病人生活質(zhì)量最大的因素為日常生活能力以及抑郁的程度。帕金森病的抑郁癥狀的特點(diǎn)是絕大多數(shù)為輕度至中度抑郁，且經(jīng)規(guī)范治療癥狀改善較快較好；少數(shù)病人有自殺傾向及行為；抑郁癥狀與帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀并不一定平行；帕金森病人的抑郁癥狀可以是間發(fā)的，與正常的心境成周期性改變。5-羥色胺再攝取抑制劑包括舍曲林是最常用的抗抑郁藥，普拉克索與舍曲林相比其對(duì)帕金森病病人抑郁癥狀的療效相當(dāng)。

　　總結(jié)以上研究可以得出如下結(jié)論：⑴早期帕金森病患者應(yīng)首選非麥角類受體激動(dòng)劑治療；⑵普拉克索可以有效推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，預(yù)防并治療運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，因而是早期帕金森病患者的首選藥物；⑶在非麥角類受體激動(dòng)劑中，普拉克索因其良好的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥理學(xué)特點(diǎn)以及對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和抑郁的綜合療效而成為首選。

　　從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度考慮，早期應(yīng)用普拉克索能獲得更大的費(fèi)用效益。如前所述，左旋多巴應(yīng)用3至5年后，將有50%的患者發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，而10年后其發(fā)生率將大于80%。這種患者在疾病控制方面任務(wù)艱巨，通常需要多種藥物聯(lián)合，而最終常常收效甚微、不盡人意，從而導(dǎo)致醫(yī)療保健投入的急劇增加和醫(yī)療費(fèi)用的大幅度增加。在法國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者與無(wú)并發(fā)癥的患者相比，其6個(gè)月的直接醫(yī)療費(fèi)用從1648歐元增加到3028歐元。Hoehn-Yahr分級(jí)每升高一級(jí)，其醫(yī)療費(fèi)用就會(huì)翻上一倍。研究還顯示每天的關(guān)期時(shí)間對(duì)費(fèi)用影響最大，因此每減少10％的關(guān)期時(shí)間就能減少5％的醫(yī)療費(fèi)用。由此可見(jiàn)能減少或延緩關(guān)期的有效治療能節(jié)省巨大的開(kāi)支。因此能延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的普拉克索的早期應(yīng)用更符合國(guó)家的利益。一個(gè)持續(xù)四年的藥物經(jīng)濟(jì)分析研究發(fā)現(xiàn)分別單用左旋多巴和普拉克索都能改善早期帕金森病患者的與健康相關(guān)的生活質(zhì)量——病人對(duì)疾病造成的影響的自我評(píng)估，對(duì)生活中自認(rèn)為重要部分的滿意程度“與健康相關(guān)的生活質(zhì)量”。改善情況主要體現(xiàn)在第一年中，而隨后的3年改善情況有所下降。最后總的結(jié)果是，四年期間普拉克索組的“與健康相關(guān)的生活質(zhì)量”獲益更顯著。研究還提示普拉克索對(duì)伴抑郁和“與健康相關(guān)的生活質(zhì)量”低基線水平的患者亞群其費(fèi)用效益更具優(yōu)勢(shì)。

　　森福羅——不僅改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀，并且有效預(yù)防異動(dòng)癥。同時(shí)顯著改善患者伴發(fā)的抑郁，減少患者的醫(yī)療費(fèi)用及社會(huì)負(fù)擔(dān)，全面提高患者生活質(zhì)量。

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