其中，尤其要注意低密度脂蛋白膽固醇，它可以緩慢沉積在心臟或腦動(dòng)脈的血管壁上，再結(jié)合其他物質(zhì)，就形成了粥樣斑塊，最終可形成動(dòng)脈粥樣硬化。

　　用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物稱為調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。其中，主要藥物類別及不良反應(yīng)如下：

　　一、降低總膽固醇和低密度脂蛋白的藥物

　　1.他汀類 如洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀。

　　他汀類是現(xiàn)在最常用的降脂藥物，他汀類藥物的不良反應(yīng)少而輕，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可見超大劑量可引起犬白內(nèi)障。孕婦及有活動(dòng)性肝病(或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高)者禁用。原有肝病史者慎用。

　　2.膽汁酸結(jié)合樹脂 如考來烯胺和考來替泊。

　　此類藥有一定的刺激性，少數(shù)人用后可以出現(xiàn)便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應(yīng)停藥。

　　3.酰基輔酶A-膽固醇�；�轉(zhuǎn)移酶抑制藥 如甲亞油酰胺。

　　不良反應(yīng)較輕，主要是食欲減退和腹瀉等。

　　二、主要降低甘油三酯及低密度脂蛋白的藥物

　　1.貝特類 如吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特。

　　主要還是消化道的反應(yīng)，其次為乏力、頭痛、皮疹等，偶有肌痛。氯貝丁酯的不良反應(yīng)較多而且嚴(yán)重，可致心率失常、膽囊炎和膽石癥和增加胃腸道腫瘤的發(fā)病率。

　　2.煙酸 如阿西莫司。

　　開始使用時(shí)有皮膚潮紅及瘙癢等，與阿司匹林合用可使反應(yīng)減輕。長期使用可使皮膚干燥、色素沉著等，偶有肝功能異常，血尿酸增多、糖耐量減低，停藥后可恢復(fù)。

　　3.不常用的抗氧化劑類 如普羅布考，維生素E等。

　　他汀類藥物的作用

　　1.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 他汀類藥物能降低血脂，減少脂質(zhì)浸潤和泡沫細(xì)胞形成，對延遲動(dòng)脈粥樣硬化有利。還能降低高脂血癥患者血清內(nèi)皮黏附分子水平，并可調(diào)節(jié)白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)和細(xì)胞因子的生長，長期應(yīng)用可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，甚至可以使粥樣硬化病灶縮小或消退。

　　2.抗骨質(zhì)疏松作用 該作用是他汀類藥物與降脂作用無關(guān)的新的藥理作用。在服用降脂藥物的老年婦女中進(jìn)行的一項(xiàng)初步前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物可伴有髖部骨密度增加和骨折危險(xiǎn)性降低。

　　可以說，他汀類藥物在降脂方面有著不可替代的作用，但是2001年發(fā)生的“拜斯廷”事件使得人們在使用這類藥物時(shí)不免心存顧慮。很多人就因?yàn)楹ε陆抵�藥副作用大，而不敢服用。其�?shí)，只要在明白藥物主要有哪些不良反應(yīng)，哪些藥物合用可使不良反應(yīng)的發(fā)生率升高的基礎(chǔ)上，在使用過程中時(shí)刻注意自身的變化，就可有效地避免一些副作用的誘發(fā)因素。只要把風(fēng)險(xiǎn)降至最低，降脂藥的副作用也就沒有那么可怕了。

　　他汀類藥物的不良反應(yīng)

　　1.一般不良反應(yīng) 他汀類藥物耐受性好，一般不良反應(yīng)有口干、腹痛、便秘、流感癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高等，發(fā)生率>1%,停藥后均可消失。

　　2.嚴(yán)重不良反應(yīng) 肌病(包括肌炎和橫紋肌溶解)是最典型且嚴(yán)重的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，發(fā)生率約為千分之一。發(fā)生原因尚未明確。

　　3.血栓性血小板減少性紫癜 這個(gè)不良反應(yīng)較少見，主要是與雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)出現(xiàn)，所以兩者合用時(shí)要調(diào)整抗凝藥劑量。

　　4.患者抑郁 也較少見，并且停藥后不需要服用抗抑郁藥，癥狀即可改善。

　　5.感覺異常和脫發(fā) 感覺異常多發(fā)生在面部、頭皮、舌頭和四肢，表現(xiàn)為麻木感、灼燒感，皮膚過敏或疼痛，出現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間從服藥當(dāng)天到治療一年，一般停藥后即可恢復(fù)，不需要特殊處理。

　　藥物間誘發(fā)副作用

　　他汀類藥物與其他藥物合用時(shí)，其他藥物成為其誘發(fā)副作用的關(guān)鍵因素。這些藥物包括環(huán)孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸。

　　另外一些誘發(fā)因素有：肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴(yán)重感染。

　　1.與葡萄柚汁合用 葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用，可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應(yīng)。

　　2.與煙酸類降脂藥物合用 煙酸類降脂藥物與他汀類合用可治療頑固性高膽固醇血癥，但以上藥物合用均可導(dǎo)致橫紋肌溶解的發(fā)生率增高。

　　3.與環(huán)孢素A(CsA)合用 CsA與普伐他汀、洛伐他汀聯(lián)用，易發(fā)生疾病甚至造成腎衰、死亡。

　　雖然這類藥物的一些不良反應(yīng)很嚴(yán)重，但這些不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，并且一般都會(huì)有前驅(qū)癥狀，發(fā)生的輕度損害都是可逆的。所以在服用他汀類藥物時(shí)，要自我“監(jiān)測”，嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。

　　當(dāng)感覺有肌痛、肌無力、嚴(yán)重抑郁、類流感癥狀時(shí)候，應(yīng)立即檢測CK值并停藥。建議待CK值恢復(fù)正常后，換另一種他汀藥，低劑量開始，并時(shí)刻注意癥狀和CK值。若肌病未及時(shí)發(fā)現(xiàn)和停藥，便可導(dǎo)致橫紋肌溶解，甚至腎衰。若及時(shí)發(fā)現(xiàn)并停藥，肌病是可以逆轉(zhuǎn)的，并且不造成腎衰。

（實(shí)習(xí)編輯：周云霞）