近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批，批準世和基因旗下南京世和醫(yī)療器械有限公司的非小細胞肺癌組織TMB檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）（國械注準20233401452）上市。

該產品基于“世和一號”NGS大Panel，覆蓋了分布在人類基因組上與腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療預后等高度相關的425個關鍵基因，是國內原創(chuàng)并具有自主知識產權的創(chuàng)新IVD產品（發(fā)明專利號：ZL201910338312.6）。“世和一號”TMB試劑盒于2017年7月立項研發(fā)，2020年1月成為國內首個且目前唯一進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的NGS大Panel基因檢測試劑盒，是國內腫瘤基因檢測行業(yè)的首個NGS大Panel IVD產品，也是首個腫瘤免疫治療療效預測新標志物產品。

此前，世和基因已有1款NGS小Panel產品益勝康EGFR/ ALK/ ROS1/ BRAF/ KRAS/ HER2基因突變檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）（國械注準20183400408）通過創(chuàng)新通道上市。“世和一號”TMB試劑盒的獲批，使得世和基因成為目前腫瘤精準檢測行業(yè)中唯一一家擁有兩項創(chuàng)新醫(yī)療器械IVD產品的企業(yè)。

零的突破，推動行業(yè)接軌國際

近年來，免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中日漸重要，免疫治療療效預測相關生物標志物的研究也越來越受到重視。2014年，TMB首次被證實與 CTLA-4抗體治療惡性黑色素瘤的療效存在相關性。2015年，臨床研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織TMB與非小細胞肺癌患者接受PD-1抗體治療療效相關。CheckMate 026/227（納武利尤單抗/O藥）、KEYNOTE-010/042（帕博利珠單抗/K藥）等研究發(fā)現(xiàn)，TMB可獨立預測免疫藥物在晚期非小細胞肺癌中的療效。目前，國內外已有多個權威指南和共識推薦TMB檢測的臨床應用。

TMB臨床檢測方法主要為靶向大Panel NGS法，但檢測流程、閾值設定、關鍵質控和報告格式均缺乏統(tǒng)一標準。“世和一號”TMB試劑盒的研發(fā)上市歷程，已促進并推動了多個診療共識及檢測標準的出臺。自主研發(fā)、基于中國人群研究數(shù)據(jù)的IVD產品獲批，對于整個行業(yè)具有里程碑意義。

2017年以來，F(xiàn)DA相繼批準了來自Foundation Medicine、Personal Genome Diagnostics等企業(yè)的多個大Panel TMB檢測產品。同時期內，國內首批NGS試劑盒均為針對腫瘤靶向治療的小Panel產品。“世和一號”TMB試劑盒的獲批，實現(xiàn)了國內NGS大Panel產品零的突破，也代表腫瘤精準檢測領域更加與國際接軌。至此，TMB檢測轉向標準更嚴苛、驗證更充分的IVD模式。該產品的獲批，充分體現(xiàn)了監(jiān)管部門對創(chuàng)新產品的重視與支持，讓整個行業(yè)看到了國家大力發(fā)展創(chuàng)新產品的決心！

產品性能，經(jīng)臨床試驗全面驗證

在產品研發(fā)階段，“世和一號”TMB試劑盒成功建立了基于腫瘤組織樣本的體細胞突變（即腫瘤特有突變）檢測模型，無需白細胞對照樣本配對檢測分析，極大地提高了臨床落地應用的便捷性。

此外，該產品的檢測性能按照IVD注冊要求進行了充分驗證，多種代表型基因突變的最低檢出限達2%，腫瘤細胞系最低占比檢出限低至5%，是國內首個成功通過中檢院全套TMB及驅動基因國家參考品的注冊檢驗的IVD產品。

在臨床試驗中，產品性能更是在多個維度得到全面確認，在四家臨床中心點納入超1000例臨床樣本完成共四部分研究：

01

與對照方法（WES-TMB）進行TMB檢測一致性研究；

02

與WES-TMB進行檢測整體相關性研究；

03

與WES-TMB針對14個代表型基因進行的一致性研究；

04

針對另外5個代表型基因，與已上市NGS試劑盒進行一致性研究。

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，“世和一號”TMB試劑盒在TMB檢測層面，與金標準WES-TMB總符合率達90%以上；在近20個代表型基因檢測層面，與對照方法以及對照試劑的總符合率達95%以上。在療效驗證方面，“世和一號”TMB試劑盒同步參與了卡瑞利珠單抗上市臨床研究（NCT03134872），證實了該產品可進一步富集免疫藥物獲益人群。

創(chuàng)新審批，提振行業(yè)信心

“世和一號”TMB試劑盒在高標準嚴要求下完成的產品性能驗證確認工作，充分體現(xiàn)了國家藥監(jiān)局對于創(chuàng)新產品“標準不降低、流程不減少”的審批理念。相信本次監(jiān)管步伐的邁進，能夠大大提振NGS行業(yè)以及IVD行業(yè)的信心！