6月30日，港股上市創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯(lián)合化療一線治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的III期臨床研究（GEMSTONE-304）數(shù)據(jù)已在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會(huì) (ESMO GI 2023)上以口頭報(bào)告形式公布。

研究結(jié)果顯示，GEMSTONE-304研究已達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)。擇捷美®聯(lián)合化療能明顯改善盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。

對(duì)此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“GEMSTONE-304的研究結(jié)果充分證實(shí)了擇捷美®能顯著提升食管鱗癌患者的生存獲益。目前，全球范圍內(nèi)尚無(wú)PD-L1抗體獲批用于一線治療食管鱗癌；同時(shí)，擇捷美®一線治療食管鱗癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中。這是繼III期、IV期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、結(jié)外NK/T淋巴瘤之后，擇捷美®達(dá)成的又一重要里程碑。我們將持續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密溝通，盡快將這一創(chuàng)新療法帶給食管鱗癌患者。”

研究已達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)

臨床療效優(yōu)異且安全性良好

食管癌是全球常見(jiàn)的癌癥之一，據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)食管癌的病例超過(guò)60萬(wàn)例（食管鱗癌約占85%），死亡病例達(dá)54.4萬(wàn)例，是全球第8位常見(jiàn)癌癥和第6位癌癥死亡原因。值得注意的是，中國(guó)食管癌發(fā)病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數(shù)食管鱗癌患者在確診時(shí)已為晚期，失去根治性治療的機(jī)會(huì)。

“食管癌是中國(guó)特色的惡性腫瘤，許多患者在初診時(shí)已發(fā)展為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移“，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授表示，“此次在ESMO GI公布的GEMSTONE-304研究數(shù)據(jù)顯示，相比單純化療，擇捷美®聯(lián)合化療在一線食管鱗癌患者群體中，無(wú)論是PFS還是OS，均能表現(xiàn)出更優(yōu)異的臨床療效，并且安全性良好。我們對(duì)此創(chuàng)新聯(lián)合療法充滿信心，期待能盡早廣泛應(yīng)用于更多食管鱗癌患者“

GEMSTONE-304研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估擇捷美®聯(lián)合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）一線治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS和OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、BICR和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。

本次大會(huì)所公布的數(shù)據(jù)是基于截止日期為2022年10月7日的PFS最終分析和OS期中分析。結(jié)果顯示，GEMSTONE-304研究已達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美®聯(lián)合化療明顯改善了BICR評(píng)估的PFS和OS，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。擇捷美®治療組BICR評(píng)估的中位PFS為6.2個(gè)月，高于安慰劑組患者的5.4個(gè)月；中位OS為15.3個(gè)月，高于安慰劑組患者的11.5個(gè)月；亞組分析顯示，PD-L1表達(dá)狀態(tài)等各預(yù)設(shè)亞組均顯示出臨床獲益。BICR評(píng)估的ORR為60.1% vs 45.2%，差值為14.9% ，DoR為6.0個(gè)月 vs 4.5個(gè)月。此外，擇捷美®聯(lián)合化療具有良好的耐受性和安全性，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

斬獲多項(xiàng)“全球首個(gè)“

出海順利 首站歐洲

公開(kāi)資料顯示，擇捷美®在包括晚期食管鱗癌的多個(gè)腫瘤領(lǐng)域表現(xiàn)出卓越療效與安全性，其已經(jīng)取得五項(xiàng)注冊(cè)臨床研究的成功，其他四項(xiàng)分別是針對(duì)III期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）患者，以及復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者，且所有注冊(cè)臨床研究均為一次性研究即取得成功。

目前，擇捷美®已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理（NMPA）批準(zhǔn)用于治療III期和IV期NSCLC患者，是全球范圍內(nèi)首個(gè)同時(shí)覆蓋III期和IV期NSCLC適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體。擇捷美®用于治療R/R ENKTL的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲NMPA受理并納入優(yōu)先評(píng)審，有望成為全球首個(gè)針對(duì)R/R ENKTL適應(yīng)癥獲批的免疫治療藥物。擇捷美®也是全球首個(gè)在GC/GEJ取得成功的PD-L1單抗，其聯(lián)合化療一線治療GC/GEJ和食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)也分別獲NMPA受理，目前正在審評(píng)中。

值得關(guān)注的是，舒格利單抗出海順利，其用于一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的上市許可申請(qǐng)已經(jīng)獲得英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局、歐洲藥品管理局受理，目前正在審評(píng)過(guò)程中。據(jù)報(bào)道，歐洲人口占世界人口的9%，腫瘤負(fù)擔(dān)占全球腫瘤負(fù)擔(dān)的25%。對(duì)歐洲40個(gè)國(guó)家25種腫瘤發(fā)病率和死亡率分析顯示，2018年歐洲新發(fā)腫瘤病例391萬(wàn)，死亡病例193萬(wàn)，其中肺癌確診47萬(wàn)，死亡38.8萬(wàn)；胃癌確診每年大約有13.6萬(wàn)例。有預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)到2025年，歐洲PD-(L)1抗體銷售規(guī)模大約157億美元。