CRISPR-Cas12和Cas13蛋白具有反式切割活性，在其識別并結合靶標核酸后會被激活，并將體系中的單鏈核酸探針切碎，釋放出可被檢測的信號。與傳統(tǒng)的分子診斷技術不同，CRISPR-Cas蛋白在與靶標形成三元復合物之后能持續(xù)不斷地切割探針，繼而起到信號放大的作用，提升檢測靈敏度。

基于上述優(yōu)勢，CRISPR診斷也被Science雜志譽為“下一代分子診斷技術”，并被Nature雜志評為2022年度最值得關注的7項技術之一。然而，CRISPR診斷技術的產(chǎn)品化方面依然面臨著一些挑戰(zhàn)，其中就包括CRISPR診斷的免擴增直檢技術。為此，全球范圍內(nèi)多個研究團隊都在關注該方向，開發(fā)不同的技術路徑，以期實現(xiàn)在不對靶標核酸進行預擴增的情況下，由CRISPR-Cas蛋白直接識別靶標核酸，并激活其反式切割活性，切碎報告探針來釋放足量的信號以完成檢測。

電化學生物傳感器（Electrochemical biosensors）是利用生物體成分或者生物體本身作為感受元件，電極作為轉(zhuǎn)換元件，通過電勢或者電流作為信號輸出的一類生物傳感器。基于CRISPR/Cas體系的電化學生物傳感器由于其靈敏度高、檢測耗時短、儀器小巧便攜而受到了廣泛關注。近期有報道顯示，使用Cas13a蛋白并結合電化學檢測平臺，可將臨床樣本免擴增直檢的靈敏度提升到aM級別，且檢測時間可控制在20 min內(nèi)。從綜合檢測速度和靈敏度等指標來看，電化學技術確實可結合CRISPR診斷技術實現(xiàn)免擴增直檢的目標。

近日，為加快推進CRISPR免擴增技術的產(chǎn)業(yè)化，源景泰科和吐露港生物這兩家分屬電化學檢測領域和CRISPR診斷的先進企業(yè)達成了戰(zhàn)略合作。雙方將發(fā)揮各自優(yōu)勢，在Cas-Echip平臺上共同探索，通過創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報，推動該平臺在中國的產(chǎn)業(yè)化落地。同時，Cas-Echip平臺有望進一步提升核酸檢測行業(yè)的技術水平，最終實現(xiàn)現(xiàn)場快檢和家庭自檢等諸多應用場景。

源景泰科董事長朱坤（左）和吐露港生物CEO王金博士（右）

源景泰科還與吐露港生物就未來全方位深度合作等事宜進行了深入探討。吐露港生物CEO王金博士表示：“吐露港生物的使命是基于CRISPR創(chuàng)新技術，解決全球健康威脅。公司目前正在積極推動CRISPR技術在分子POCT、臨床感染檢測、腫瘤早篩、伴隨診斷和家庭自測等方面的應用。此次攜手源景泰科，有助于加快推進CRISPR診斷的產(chǎn)業(yè)化進程，從而能夠讓CRISPR診斷技術更快、更好且更便捷地為人類健康服務”。

Cas-Echip平臺

關于源景泰科：源景泰科在國內(nèi)突破了微流控電化學核心技術，搭建了微流控熒光PCR、微流控 PCR 膠條和微流控電化學三大創(chuàng)新平臺，從核心器件研發(fā)開始，以拼積木的形式開發(fā)系列產(chǎn)品，形成豐富的管線體系，從而滿足客戶針對體外診斷多層次的應用需求。

市場策略以高性價比的微流控 PCR 膠條產(chǎn)品切入國內(nèi)基層市場、海外市場以及國內(nèi)非臨床市場，再以更高性價比的電化學核酸檢測產(chǎn)品進行逐步市場替代，同時拓展到生化、免疫產(chǎn)品線，最終在一臺機器上實現(xiàn)生化、免疫、核酸一體化檢測，成為一家全場景的診斷服務提供商。

關于吐露港生物（ToloBio）：公司發(fā)現(xiàn)CRISPR-Cas12蛋白具備高效的“反式切割活性”，并基于該酶的獨特優(yōu)勢研發(fā)了“福爾摩斯/HOLMES™”核酸快速檢測平臺技術(one-HOur Low-cost Multipurpose highly Efficient System)，并擁有Cas12核酸檢測的方法學底層專利。通過與Sherlock Biosciences公司專利交叉授權合作，吐露港完成了在CRISPR檢測領域的全面布局。愿攜手體外診斷同行共推CRISPR診斷產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。