近日，西比曼生物靶向BCMA的新型二代CAR-T細胞C-CAR088治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM) 患者的1期研究結(jié)果發(fā)表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。結(jié)果顯示，在28例可評估患者中，C-CAR088展現(xiàn)出較高的抗腫瘤活性，ORR（客觀緩解率）為96.4%，是R/R MM一種有前景的治療選擇。

▲ 圖片來源：參考資料

C-CAR088是一種靶向BCMA的新型二代以4-1BB為共刺激因子的CAR-T細胞，其初步臨床試驗結(jié)果顯示出較好的療效和安全性。

長期療效

在28例可評估療效的患者中，ORR為96.4%（13例sCR（嚴格意義的完全緩解），3例CR（完全緩解），9例VGPR（非常好的部分緩解）），且隨著劑量增加，CR/sCR率增加至高劑量組的71.4%。中高劑量的隊列中位隨訪時間為9.5個月，12個月PFS（無進展生存期）和OS（總生存期）率分別為69.5%和94.4%，中位PFS、OS和DOR均未達到。

安全性

31例治療患者中位隨訪時間為9.4個月，未觀察到劑量限制性毒性。最常見的不良事件為血液學(xué)毒性，包括中性粒細胞減少（100%）、白細胞減少(100%)、血小板減少(90.3%)和貧血(83.9%)，毒性作用符合預(yù)期。

常見的≥3級不良事件主要為血液學(xué)毒性。16例(51.6%)患者出現(xiàn)長期血細胞減少，其定義為治療后28天未恢復(fù)的≥3級中性粒細胞減少或血小板減少。29例(93.5%)患者發(fā)生CRS（細胞因子釋放綜合征），中位首發(fā)時間為6天，中位持續(xù)時間為5天；

多數(shù)CRS(26/31，83.9%)為1-2級，3例(9.7%)為3級，無4級。最常見(≥20%)的CRS癥狀為發(fā)熱(29/29，100%)、低氧血癥(8/29，27.6%)、D-二聚體升高(7/29，24.1%)、心動過速(7/29，24.1%)、低血壓(6/29，20.7%)和轉(zhuǎn)氨酶升高(6/29，20.7%)。高劑量組1例患者在治療第8天出現(xiàn)1級ICANS（免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征），持續(xù)24h，給予糖皮質(zhì)激素治療后痊愈。

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總的來說，C-CAR088在RRMM患者中展現(xiàn)出較高的抗腫瘤活性和較好的安全性，是R/R MM一種頗具前景的治療選擇，但仍有必要進行大型多中心臨床試驗來進一步證實。