胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是一種發(fā)病率較高的消化道腫瘤，晚期患者一直以來沒有很好的療法。但隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)展，近年來有好幾款針對(duì)晚期胃腸間質(zhì)瘤的靶向藥物取得了不錯(cuò)的療效。

但此時(shí)一個(gè)新的問題再次出現(xiàn)，即胃腸間質(zhì)瘤會(huì)對(duì)靶向藥耐藥。這主要是由于該病主導(dǎo)胃腸間質(zhì)瘤的基因突變極為復(fù)雜，之前的藥物都難以涵蓋所有的情況。此時(shí)瑞派替尼的出現(xiàn)可謂恰逢其時(shí)，在療效顯著的同時(shí)又顯示出對(duì)復(fù)雜突變的廣泛抑制，成為胃腸間質(zhì)瘤治療的新選擇。

什么導(dǎo)致了胃腸間質(zhì)瘤患者耐藥？

對(duì)于晚期胃腸間質(zhì)瘤患者來說，靶向藥是效果較好的療法。但由于導(dǎo)致疾病的酪氨酸激酶受體（KIT）或血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA）等基因存在多個(gè)耐藥突變位點(diǎn)，且突變類型復(fù)雜，產(chǎn)生耐藥的胃腸間質(zhì)瘤患者的基因突變存在高度異質(zhì)性，也就是說不同的人情況可能都不一樣，使得作用于單一靶點(diǎn)的藥物很難有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

目前所使用的靶向藥以伊馬替尼為主，療效十分顯著，但臨床發(fā)現(xiàn)約15%的患者對(duì)伊馬替尼表現(xiàn)出原發(fā)性耐藥，另有42%的患者會(huì)在兩年內(nèi)發(fā)展出繼發(fā)性耐藥。而后續(xù)二三線藥物也依然容易出現(xiàn)耐藥，原因也都是因?yàn)樗鼈冏饔糜趩我话悬c(diǎn)。

強(qiáng)效廣譜的新藥適時(shí)出現(xiàn)，力破耐藥困局

瑞派替尼的出現(xiàn)緩解了這一局面。作為目前全球唯一的酪氨酸激酶“開關(guān)控制”抑制劑，不同于其他激酶抑制劑，瑞派替尼作用在開關(guān)口袋和活化環(huán)，通過獨(dú)特的雙重作用機(jī)制精準(zhǔn)有效地抑制與耐藥進(jìn)展相關(guān)的基因突變，同時(shí)顯著降低各種類型基因突變患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，也就是說瑞派替尼的治療作用不僅有效，而且作用效果廣泛，具有“廣譜”的特點(diǎn)。

治療效果如何還需臨床試驗(yàn)說話。在INVICTUS試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，瑞派替尼組顯著降低了84％的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，降低了58％的死亡風(fēng)險(xiǎn)，顯示了瑞派替尼用于晚期胃腸間質(zhì)瘤患者的臨床獲益。

胃腸間質(zhì)瘤患者的福音——“晴樂相伴”援助計(jì)劃

都說“有啥別有病”，重大疾病無疑會(huì)給一個(gè)正常家庭的經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，何況經(jīng)濟(jì)困難的家庭。為了使瑞派替尼惠及更多胃腸間質(zhì)瘤患者，提高這一創(chuàng)新療法的可及性，2021年5月,中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)發(fā)起了"晴樂相伴-胃腸間質(zhì)瘤患者援助項(xiàng)目"。

基本的患者援助項(xiàng)目包括了兩類人群,一是經(jīng)過相關(guān)部門認(rèn)可的低保患者,在經(jīng)過項(xiàng)目醫(yī)院醫(yī)生評(píng)估，基金會(huì)審核通過后，可獲得最多不超過9瓶（30粒/瓶）的瑞派替尼的治療。

另一類人群是低收入患者,在確診為胃腸間質(zhì)瘤后,自費(fèi)使用瑞派替尼3盒（30粒/瓶）后，根據(jù)項(xiàng)目醫(yī)生評(píng)估，仍需進(jìn)一步治療，且無不耐受的毒副作用，可提供相應(yīng)資料，審核通過后可獲得3瓶（30粒/瓶）瑞派替尼，并且可以在項(xiàng)目執(zhí)行期間內(nèi)按照此方案循環(huán)申請(qǐng)，直至出現(xiàn)不適合繼續(xù)使用的情況。

在上述申請(qǐng)中超過18次治療（54瓶）的患者，在經(jīng)過項(xiàng)目醫(yī)生評(píng)估確認(rèn)，基金會(huì)審核通過后，憑醫(yī)生處方依然可持續(xù)獲得援助至疾病進(jìn)展。

除了基本的患者援助項(xiàng)目，“晴樂相伴”還首次覆蓋對(duì)胃腸間質(zhì)瘤患者的全病程支持，并對(duì)“帶病保險(xiǎn)”展開探索，即無論當(dāng)前投保人處于什么治療狀態(tài)，所有符合條件的胃腸間質(zhì)瘤患者均可獲贈(zèng)相關(guān)商業(yè)健康險(xiǎn)，由初保基金會(huì)和鎂信健康一同發(fā)起為帶病體投保人提供自費(fèi)用藥的梯度援助福利，后續(xù)可以享受藥品福利、慈善援助、金融分期等多項(xiàng)患者福利。

除了“晴樂相伴”患者援助項(xiàng)目外,瑞派替尼的相關(guān)保險(xiǎn)也已經(jīng)被納入了20余個(gè)城市普惠險(xiǎn)目錄（俗稱“惠民保”），10月以來，更是在短短半個(gè)月內(nèi)就納入了13個(gè)城市普惠險(xiǎn)項(xiàng)目，分別覆蓋湖南省，山西省，江蘇蘇州，廣東江門、梅州等地。

值得注意的是，一些惠民保項(xiàng)目突破了健康體參保的限制，已經(jīng)確診的“帶病體”也可投保并獲得理賠。這些優(yōu)惠政策將減輕更多家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，造福越來越多的胃腸間質(zhì)瘤患者。

參考文獻(xiàn)

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