近段時間全球股市進入回調(diào)期，作為理性投資者，回調(diào)階段是重新布局的良好時機。創(chuàng)新藥作為投資界的牛股集中營之一，擁有無數(shù)資本擁躉。此次全球股市回調(diào)，諸多創(chuàng)新藥企業(yè)也不例外，帶來不少抄底機會。美股知臨集團（納斯達克股票代碼：APM）近期好消息不斷，重磅產(chǎn)品進入臨床一期，股價也出現(xiàn)不錯買點，值得關(guān)注。

三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺

知臨集團成立于2010年，專注于當前未滿足的醫(yī)療需求，包括孤兒疾病、傳染病、新陳代謝疾病和女性健康等，擁有超過10種候選藥物。知臨集團掌握多個藥物發(fā)現(xiàn)平臺核心支柱：1. 利用抗毒力（anti-virulence，非殺菌）的方法靶向細菌感染；

2. 通過調(diào)節(jié)腸道微生物菌群的化學(xué)信號傳導(dǎo)來靶向超過70個潛在的治療靶點；

3. 利用計算和高通量篩選從已審批獲準在市場上的藥物中找出針對7000多種潛在孤兒疾病的治療藥物；

4. 與新加坡科技研究局(A*STAR)共同開發(fā)RPIDD技術(shù)。

三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺對應(yīng)的先導(dǎo)項目分別為：ALS-4、CLS-1、SACT-1。

ALS-4

消息面上，ASL-4于2021年1月獲得了加拿大公共衛(wèi)生局(Health Canada)頒發(fā)的臨床試驗申請(CTA)的批準，隨后將會啟動Ⅰ期臨床試驗。此次，ALS-4獲CTA申請批準實屬知臨集團重要里程碑，它將促進知臨集團很快成為臨床階段的生物制藥公司。

ASL-4是一種用于治療由金黃色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起感染的抗毒力（非抗生素，非殺菌）小分子藥物。眾所周知，隨著抗生素濫用，一些細菌對越來越多的抗生素產(chǎn)生耐藥性，令一些傳染病無藥可治，金黃色葡萄球菌的耐藥問題最為突出，尤其是MRSA。根據(jù)羅氏2017年年度報告，僅在美國，每年約有126000人因此住院，其中約有94000人發(fā)生嚴重感染，并且導(dǎo)致大約19,000人死亡。預(yù)期2025年全球市場規(guī)模達39.1億美元。

MRSA是金黃色葡萄球菌的一個獨特菌株，能抵抗所有青霉素，從發(fā)現(xiàn)至今，感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一。正是因為其對許多抗生素有多重耐藥，MRSA感染治療已經(jīng)是臨床十分棘手的難題之一。

知臨集團ASL-4則可抑制覆蓋于細菌表面的金黃色葡萄球菌黃素的生產(chǎn)，該色素使其抵抗來自吞噬細胞和中性粒細胞活性氧（ROS）的攻擊。

上圖總結(jié)了ALS-4如何幫助免疫細胞通過ROS殺死細菌：

ALS-4抑制葡萄球菌黃素生物合成中的關(guān)鍵酶，在缺乏葡萄球菌黃素的情況下，細菌容易受到ROS的破壞，從而觸發(fā)一系列常見的由中性粒細胞引發(fā)的機制，最終導(dǎo)致細菌細胞死亡。

對于MRSA感染藥物，目前來說市場常見藥物有萬古霉素、達托霉素、利奈唑胺、頭孢洛林，其中萬古霉素臨床使用超過60年，為目前最常用于MRSA感染的抗生素。但萬古霉素在臨床使用超過60年后，其對抗金黃色葡萄球菌的功效開始減弱，而且具有殺菌活性慢，較差的抗葡萄球菌活性，組織穿透性差，感染復(fù)發(fā)率高等眾多缺點。

ALS-4可從根本上通過抑制能合成細菌主要防御機制“保護層”的酶，讓細菌更容易受到ROS的破壞，從而觸發(fā)一系列常見的由中性粒細胞引發(fā)的機制，最終導(dǎo)致細菌細胞死亡，能克服萬古霉素的缺點，未來市場空間巨大。

CLS-1

再看公司另一核心藥物——CLS-1，一種調(diào)節(jié)腸道微生物菌群化學(xué)信號的大分子，這款新藥主要用于治療肥胖癥。CLS-1以高親和力和特異性結(jié)合腸道微生物菌群排泄的代謝物，以這種方式可以抑制與肥胖癥有關(guān)的特定代謝物的吸收。

肥胖是一種復(fù)雜的慢性狀況，可誘發(fā)多種心血管疾病如心臟病、缺血性腦卒中、肝臟疾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病以及許多癌癥。據(jù)統(tǒng)計，全球肥胖癥患病率從1975年至2016年之間增長了近三倍，目前約6.5億成年人受其影響。在美國，預(yù)計到2030年將有近一半人群患有肥胖癥。

所以近年越來越多的生物制藥企業(yè)布局該賽道，例如，近期勃林格殷格翰和Gubra公司宣布了一項新的研究和許可協(xié)議，以探索和驗證用于治療肥胖癥的靶點和創(chuàng)新肽類化合物，這是自2017年以來勃林格殷格翰與Gubra在肥胖領(lǐng)域的第三項聯(lián)合研究計劃。未來，知臨集團CLS-1在此市場無疑可占據(jù)一席之地。

SACT-1

第三，則是公司Smart-ACT™藥物發(fā)現(xiàn)平臺技術(shù)，可再利用藥物治療未滿足臨床需求的孤兒疾病，為公司未來發(fā)展打開了無限空間。當前，公司已通過Smart-ACT開發(fā)出的第一個再利用候選藥物SACT-1，主要用于治療嬰幼兒中的罕見兒童癌癥——神經(jīng)母細胞瘤。神經(jīng)母細胞瘤是一種主要發(fā)生于兒童神經(jīng)組織中的侵襲性癌癥，SACT-1能促進腫瘤DNA破壞和腫瘤細胞死亡。

在美國，每年約有700名20歲以下的兒童和青少年被診斷出患有交感神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤，大約650宗個案是神經(jīng)母細胞瘤。預(yù)計2023年全球市場規(guī)模約 32.3億美元。

另外，其他癌癥種類的體外測試顯示，在結(jié)腸直腸癌、白血病和淋巴瘤細胞系等方面有類似的實驗結(jié)果，這意味著SACT-1除了在神經(jīng)母細胞瘤方面的治療效果外，或可應(yīng)用于其他癌癥的治療。

SMART-ACT™正在篩選2600種已獲批準的藥物，以治療多達7000種孤兒疾病，SMART-ACT™目標每年使5-10個候選藥物進入臨床試驗，預(yù)計到2023年將擁有4項臨床階段項目。

瞄準分子診斷市場

除了三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺，知臨在去年9月底宣布，成立傳染病液體活檢子公司，通過最近與新加坡科技研究局商業(yè)化分支機構(gòu)的獨家授權(quán)合約，共同開發(fā)RPIDD技術(shù)。

RPIDD技術(shù)被稱為下一代“無偏”檢測的分子的診斷方法。由新加坡科技研究局旗下生物工程與納米科技研究院與分子和細胞生物學(xué)研究院研究開創(chuàng)并進行開發(fā)，核心目標是通過液體活檢、基因組定序和人工智慧驅(qū)動的軟體分析，以經(jīng)濟、無偏差、且廣譜的方式，快速準確地識別和檢測現(xiàn)有或新興的未知病原體（包括病毒、細菌、真菌等）。概括的說，RPIDD技術(shù)是一項分子診斷技術(shù)，知臨集團通過RPIDD技術(shù)瞄準的是2025年市場規(guī)模將達到138億美元的分子診斷市場。

RPIDD技術(shù)另一個關(guān)鍵目標是通過開發(fā)技術(shù)，活用現(xiàn)有和新興的下一代定序(NGS)平臺用于病原體基因組定序分析的潛力。當前廣譜分子診斷通常比較昂貴，無法作為第一線普及性診斷方法。RPIDD技術(shù)開發(fā)旨在改善患者臨床療效，并與經(jīng)濟有效的方式為醫(yī)療系統(tǒng)追蹤未知病原體。估計未來兩年內(nèi)，待RPIDD技術(shù)驗證和最適化后，知臨集團將會適時選點開設(shè)傳染病液體活檢診斷實驗室，即形成一個增長點。

最后：

近年創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域成為市場的香餑餑，知臨集團可謂是低調(diào)的潛行者，內(nèi)在價值并沒有被真正發(fā)掘。公司三大藥物發(fā)現(xiàn)平臺以及RPIDD技術(shù)商業(yè)化價值巨大，戰(zhàn)略布局可謂深遠，相信時間會證明一切。近期跟隨美股大市回調(diào)，知臨集團股價自2月高位下跌以來，跌幅亦一度超過了30%，可謂迎來非常不錯的新買點。其實，面對浩瀚的創(chuàng)新藥市場，一般投資者的選擇可能是買了一張彩票，但是知臨集團正在傾盡全力創(chuàng)造這一份“未知”的驚喜。