2014年9月30日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息，稱因為在全球范圍內(nèi)接受硫唑嘌呤治療的患者中報告了數(shù)例嚴重腦部感染（進行性多灶性白質(zhì)腦病，PML）的報告，因此啟動與使用硫唑嘌呤相關的PML潛在風險的安全評估程序。

硫唑嘌呤自1966年起在加拿大以依木蘭（Imuran）的商品名上市銷售。之后，多種依木蘭的仿制藥也陸續(xù)在加拿大上市銷售。硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，通過降低免疫系統(tǒng)功能來降低身體防御能力。臨床用于腎移植患者和類風濕性關節(jié)炎（RA）的治療。處方信息（加拿大藥品專論，CPM）中包含了感染可能性的相關信息，但未具體說明感染類型為PML。

進行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）

PML是一種由John Cunningham（JC）病毒導致的罕見但嚴重的腦部感染。PML通常發(fā)生在免疫功能極低人群中，JC病毒不會導致健康人群患上PML。獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）、特定癌癥、肺結核或者器官移植患者可能具有較高的PML患病風險。使用特定藥物，如其他免疫抑制劑的患者也可能發(fā)生PML。PML嚴重時可導致患者死亡。

PML患者可能出現(xiàn)偏癱、步態(tài)不穩(wěn)、行為異常、癲癇發(fā)作以及昏迷等癥狀。PML的診斷可基于影像學檢查，如磁共振成像（MRI）以及測定腦脊液病毒的實驗室檢查。但是，PML的最佳檢測方法為腦組織活檢。目前尚無PML專用的治療藥物。當前治療的主要機制是提高機體的免疫功能。

評估情況

為評估服用硫唑嘌呤的患者發(fā)生PML的風險，加拿大衛(wèi)生部分析了加拿大不良反應報告、科學和醫(yī)學文獻、國際安全性數(shù)據(jù)，以及已知的加拿大和國際范圍內(nèi)使用該藥品的信息。

大約為期5年的處方數(shù)據(jù)表明，加拿大的硫唑嘌呤使用表現(xiàn)為社區(qū)用藥量增加，而醫(yī)院用藥量減少。加拿大數(shù)據(jù)庫尚未收到與使用硫唑嘌呤相關的PML病例。

在全球范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)了56例與使用硫唑嘌呤相關的PML。在這些病例中，24例信息完整，可供進一步評估。在所有24例病例中，硫唑嘌呤均是導致PML的可能原因。但是，難以確定硫唑嘌呤對PML發(fā)生的貢獻程度有多大，因為硫唑嘌呤通常是與其他可能導致PML的藥物聯(lián)合使用。此外，需要使用硫唑嘌呤治療的原患疾病也可能會導致PML的發(fā)生。

目前尚無證據(jù)表明，硫唑嘌呤的劑量對PML的發(fā)生存在影響。但是，如減少硫唑嘌呤劑量或者停藥，患者病情可能會好轉(zhuǎn)。

評估結論及采取的措施

目前有證據(jù)表明硫唑嘌呤的使用與PML之間存在關聯(lián)性，但難以確定硫唑嘌呤對PML發(fā)生的影響程度有多大。然而，醫(yī)療專業(yè)人員和患者應意識到使用硫唑嘌呤的患者發(fā)生PML的可能性。

加拿大衛(wèi)生部將與藥品生產(chǎn)商合作，更新依木蘭及其仿制藥與PML風險的CPM。