磺脲類藥物是臨床最常用的一類降糖藥，在具體應(yīng)用過程中，應(yīng)對(duì)以下方面予以注意：

　　1、磺脲類藥物主要靠刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)發(fā)揮降糖作用，對(duì)于胰島功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用，因此，不能用于1型糖尿病患者。另外，有嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥者或處于嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)者也不能用。

　　2、消瘦或體重正常的2型糖尿病患者可首選磺脲類藥物，而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首選或單獨(dú)服用磺脲類藥物。因?yàn)榇祟愃幬锬艽龠M(jìn)胰島素分泌增多，易造成高胰島素血癥，使患者食欲增加，導(dǎo)致肥胖難于控制，因此，肥胖糖尿病患者應(yīng)首選雙胍類藥物或胰島素增敏劑，若不見效，才考慮與磺脲類藥物合用。

　　3、磺脲類藥物應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸調(diào)整劑量，任何一種磺脲類藥物的每日用量不應(yīng)超過其最大用量（如優(yōu)降糖≤15毫克/天，達(dá)美康≤240毫克/天，美吡達(dá)≤30毫克/天）。對(duì)血糖控制不要急于求成、矯枉過正，因?yàn)閲?yán)重低血糖的危害要遠(yuǎn)大于高血糖，有時(shí)甚至是致命的。

　　4、在高血糖得到糾正后，胰島β細(xì)胞的分泌功能可能會(huì)部分地恢復(fù)，故應(yīng)及時(shí)調(diào)整磺脲類藥物的劑量，以盡量避免低血糖反應(yīng)的發(fā)生。

　　5、一般來(lái)說，磺脲類藥物應(yīng)在餐前半小時(shí)服用，這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖的高峰達(dá)到同步，從而取得最佳降糖效果。但格列美脲可以在餐時(shí)服用。

　　6、單用磺脲類藥物血糖控制不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可以聯(lián)合用藥。原則上，磺脲類藥物之間不可聯(lián)用，磺脲類胰島素促泌劑和非磺脲類胰島素促泌劑也不能聯(lián)用，但可與雙胍類、α糖苷酶抑制劑（如拜唐蘋）、胰島素增敏劑（如文迪雅）以及胰島素合用而加強(qiáng)其降糖效果，避免出現(xiàn)藥物繼發(fā)性失效。

　　7、肝腎功能不全的糖尿病患者應(yīng)慎用磺脲類藥物。因?yàn)榇祟愃幬锎蠖夹杞?jīng)肝臟滅活。當(dāng)有肝功能不全時(shí)（如肝硬化），肝臟對(duì)藥物的滅活能力下降，不能及時(shí)把它們代謝掉，因此容易出現(xiàn)嚴(yán)重而持久的低血糖；另外，當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，肝糖合成能力下降，肝糖原儲(chǔ)備減少，使藥物導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增大，故對(duì)肝功能異常者宜慎用磺脲類藥物。由于絕大多數(shù)磺脲類藥物（糖適平除外）主要經(jīng)腎臟排泄，當(dāng)患者有腎功能減退時(shí)，服用此類藥物容易因藥物蓄積引起低血糖。此外，對(duì)磺胺類藥物過敏者須慎用磺脲類藥物。

　　8、老年人服用最大劑量一半的磺脲類藥物，便可達(dá)到最大藥效的三分之二。如果血糖控制尚未達(dá)標(biāo)，可與其他類型降糖藥聯(lián)用，而不可一味地增加磺脲類藥物劑量。

　　9、磺脲類藥物可引起低血糖和體重增加，其中優(yōu)降糖的降糖作用最強(qiáng)，且半衰期長(zhǎng)，老年人應(yīng)慎用，以免發(fā)生嚴(yán)重而持久的低血糖。

　　10、消渴丸不是純中藥制劑，其中含有優(yōu)降糖，每10粒消渴丸含2。5毫克優(yōu)降糖，所以，其主要降糖機(jī)制、副作用、注意事項(xiàng)與磺脲類藥物完全相同，不可任意增加用藥劑量。

　　11、某些磺脲類藥物，如優(yōu)降糖，可降低心肌缺血預(yù)適能力，在心臟急性發(fā)作期用此類藥物，有增加心肌缺血的可能。

　　12、妊娠期或哺乳期婦女應(yīng)禁用磺脲類藥物及其他各種口服藥，一律改用胰島素治療。

　　13、磺脲類藥物普遍存在繼發(fā)性失效的問題，即降糖效果隨服藥時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減退甚至完全失效，因此，一定要定期復(fù)查血糖，及時(shí)調(diào)整治療方案。

　　服用磺脲藥，謹(jǐn)防低血糖

　　作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥，磺脲類藥物具有很強(qiáng)的降糖作用，與此同時(shí)，該類藥物所致低血糖的發(fā)生率也高居各類降糖藥物之首，有時(shí)甚至還十分嚴(yán)重，這在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。低血糖反應(yīng)在長(zhǎng)效磺脲類藥物的使用中尤為突出，最典型的是格列本脲（優(yōu)降糖），其原型及代謝產(chǎn)物均具有降糖活性，兩者都經(jīng)腎臟排泄，因此，對(duì)合并有腎功能減退的老年患者，可能會(huì)引起嚴(yán)重而持久的低血糖。瑞易寧（格列吡嗪控釋片）和格列美脲雖然也是長(zhǎng)效制劑，但由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用，低血糖發(fā)生率較格列本脲顯著降低。此外，格列喹酮（糖適平）、格列吡嗪（美吡達(dá)）的作用持續(xù)時(shí)間均較短，低血糖發(fā)生率也較低。

　　導(dǎo)致磺脲類藥物發(fā)生低血糖的因素主要有藥物應(yīng)用不當(dāng)、服藥后未及時(shí)進(jìn)餐、高齡、飲酒、肝腎功能不全、多種藥物相互作用等等。

　　由于個(gè)體差異，磺脲類藥物引起低血糖時(shí)，患者不一定都有面色蒼白、心慌、手抖、出汗等低血糖癥狀。部分老年患者或反復(fù)發(fā)生低血糖的患者，低血糖癥狀常不明顯。其實(shí)，這種“無(wú)癥狀性低血糖”更危險(xiǎn)，患者可能事先無(wú)任何征兆直接進(jìn)入昏迷狀態(tài)，低血糖昏迷如持續(xù)6小時(shí)以上，腦組織就有可能發(fā)生不可逆的壞死，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害，甚至死亡。

　　對(duì)于輕癥低血糖，可以馬上吃幾塊糖果或喝點(diǎn)含糖飲料（如橙汁、可樂等），一般十幾分鐘就可緩解；嚴(yán)重的要立即送醫(yī)院搶救，給予50%葡萄糖液靜脈推注，隨后以5%葡萄糖溶液持續(xù)靜滴以維持血糖水平穩(wěn)定，至少持續(xù)3天。倘若靜滴葡萄糖不足以維持正常血糖水平，可將少量氫化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖靜滴，或給予胰升糖素1毫克靜推。

　　預(yù)防低血糖應(yīng)從三方面入手：

　　1、年老體弱的糖尿病患者避免使用強(qiáng)力長(zhǎng)效降糖藥物（如優(yōu)降糖）。

　　2、用藥應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，緩慢加量，直到達(dá)到血糖良好控制又不出現(xiàn)低血糖。

　　3、定時(shí)定量進(jìn)餐，保持熱量均衡。避免餐前劇烈運(yùn)動(dòng)，服藥后及時(shí)進(jìn)餐。如果因?yàn)楦忻安荒苷�常進(jìn)食或腹瀉影響吸收，要減少降糖藥物用量。另外，每天的運(yùn)動(dòng)量要保持相對(duì)恒定，運(yùn)動(dòng)有助于降低血糖，但運(yùn)動(dòng)量過大也會(huì)導(dǎo)致低血糖，因此，在外出旅游、登山時(shí)，飲食量要比平時(shí)適當(dāng)增加。

　　第三代磺脲類藥物——格列美脲雖然也屬于長(zhǎng)效制劑，但由于它具有較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用，因而與傳統(tǒng)的磺脲類藥物相比，其低血糖的發(fā)生率顯著降低。服用格列美脲的患者很少發(fā)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，主要是因?yàn)楦窳忻离褰Y(jié)合受體亞單位較小，并且解離下來(lái)的速度較快，在達(dá)到同等降糖作用的情況下，較少發(fā)生低血糖，顯著提高了安全性，從而使更多的患者能通過口服降糖藥安全有效地控制血糖。

　　專家簡(jiǎn)介

　　王建華，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，濟(jì)南醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病診療中心主任，內(nèi)分泌專業(yè)學(xué)科帶頭人，濟(jì)南市內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)副主任委員，濟(jì)南市內(nèi)分泌專家咨詢委員會(huì)委員，《糖尿病新世界》雜志編審、顧問。具有扎實(shí)的專業(yè)理論和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，擅長(zhǎng)糖尿病及其并發(fā)癥、甲亢等內(nèi)分泌疾病的診治，尤其對(duì)各種頑固性高血糖的控制有著高超的技巧。近年來(lái)，主編《誰(shuí)是糖尿病人的保護(hù)神》、《糖尿病用藥咨詢》兩部專著，發(fā)表專業(yè)論文20余篇，發(fā)表醫(yī)學(xué)科普文章200余篇，被國(guó)內(nèi)多家傳媒聘為特約專家及專欄撰稿人。

（責(zé)任編輯：梅一多）