慢性乙型肝炎由于病毒持續(xù)感染,免疫功能紊亂,致使病情遷延,治療非常困難。
自2003年6月至2006年3月,我們用苦參素治療248例慢性乙型肝炎,收到較好的療效,現(xiàn)報道如下。
1 材料和方法
1.1 病例選擇。慢性乙型肝炎248例,其中男186例,女62例,年齡19~72歲,平均50.3歲,均為我院住院患者,診斷標準均符合2000年制定的病毒性肝炎診斷標準[1],病例符合以下條件:①有慢性肝炎病史。②乙肝五項指標示大三陽。③HBV-DNA定性均為陽性。④以前沒有做過抗病毒治療,肝功能代償良好。根據(jù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶高低分為三組:①轉(zhuǎn)氨酶在200u/L以下。②轉(zhuǎn)氨酶在201~400u/L之間。③轉(zhuǎn)氨酶在401u/L以上。各組病人隨機分成治療組和對照組。
1.2 治療方法。治療組在基礎(chǔ)治療、保肝、支持及對癥治療的同時,加用苦參素(江蘇連云港正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)),批號(981016)600mgiv drip qd,療程3個月。對照組除不用苦參素外余同治療組。
1.3 觀察方法。治療1個月及3個月后進行化驗檢查及臨床評估。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理用χ2檢驗。
2 結(jié)果
治療1個月和3個月后,治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組,且療效與治療前ALT高低呈正相關(guān),ALT越高者,其HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率越高,結(jié)果(表1~表6)。
3 討論
苦參素注射液是從中藥苦豆子及苦參根中提取的有效成分,98%以上為氧化苦參堿。基礎(chǔ)研究表明:氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定細胞膜、激活細胞腺苦酸環(huán)化酶、誘導(dǎo)肝細胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基等作用。推測其作用機制如下:①可能誘導(dǎo)細胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生,從而加強了乙型肝炎病毒基因產(chǎn)物的降解,有文獻報道,氧化苦參堿可增加肝臟內(nèi)細胞色素P450的含量[2],氧化苦參堿抗乙型肝炎病毒作用與誘導(dǎo)肝臟內(nèi)細胞色素P450之間有無一定的聯(lián)系尚待進一步的實驗證實。②氧化苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤類似,可能干擾病毒脫氧核糖核酸的合成,亦需進一步的實驗證實。另據(jù)報道,苦參總堿對柯薩奇病毒B3的蛋白合成有抑制作用[3],表明苦參堿類生物堿對多種病毒都有抑制作用,其具體作用機制尚待進一步探討。有報告證實:氧化苦參堿在體外試驗中對含有HBV基因的2.2.15細胞株分泌HBsAg方面有顯著抑制作用[4]。對于乙肝病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠動物模型的抗乙肝病毒功能的研究表明:苦參素在體內(nèi)確有抗乙肝病毒的作用?山档鸵腋尾《巨D(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBeAg的含量,對兩者作用一致,無選擇性作用[5]。從上述248例慢性乙型肝炎治療效果看,也充分證明苦參素具有明顯的抗病毒作用,與對照組有明顯差異。治療前的ALT水平高低,與患者免疫清除功能關(guān)系密切。ALT明顯升高者,此時患者免疫清除功能最強,應(yīng)用苦參素抗病毒治療后,效果亦最好。故谷丙轉(zhuǎn)氨酶在401u/L以上的治療3個月后,HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對照組有顯著性差異,P<0.01。因此,苦參素可作為治療慢性乙型肝炎的有效安全價廉藥物之一,其遠期療效還有待進一步觀察。
(實習(xí)編輯:周云霞)