乙肝治療莫追求“速戰(zhàn)速?zèng)Q”
目前,所有指南對(duì)于慢性乙肝治療目標(biāo)都是延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,但很多患者在治療過(guò)程中卻會(huì)誤入歧途。
成軍教授指出,為實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo),要遵守慢性乙肝治療的基本方針,即一個(gè)中心,四個(gè)基本點(diǎn)。一個(gè)中心,是以長(zhǎng)期抗病毒治療為中心;四個(gè)基本點(diǎn),即在選藥上堅(jiān)持肝硬化、肝癌少,堅(jiān)持副作用少,堅(jiān)持費(fèi)用少,堅(jiān)持優(yōu)化治療。
大部分乙肝患者都希望短期內(nèi)能治愈停藥,但無(wú)論干擾素或核苷(酸)類似物短期(小于等于一年)治療停藥后,患者病情都會(huì)反彈,這說(shuō)明慢性乙肝治療是場(chǎng)持久戰(zhàn)。《慢性乙型肝炎防治指南》對(duì)口服抗病毒的建議是:大三陽(yáng)患者至少治療24個(gè)月,小三陽(yáng)患者治療的時(shí)間需要更長(zhǎng),目前還沒(méi)有明確的停藥指標(biāo)。
半年是監(jiān)測(cè)耐藥關(guān)鍵點(diǎn)
很多人對(duì)于“耐藥”聞之色變,但專家指出,所有核苷(酸)類似物都有可能發(fā)生耐藥,耐藥可防可治,并不可怕。
成軍教授介紹,乙肝耐藥也有個(gè)過(guò)程,發(fā)生臨床耐藥之前,有多種端倪和指標(biāo)顯現(xiàn)。乙肝患者通過(guò)堅(jiān)持隨訪,盡早干預(yù)不僅能有效預(yù)防和管理耐藥,也能獲得滿意的療效,而24周(半年)是治療關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。
例如使用拉米夫定治療24周,此時(shí)如果乙肝病毒水平低于1×103拷貝/毫升,繼續(xù)單藥治療即可;如果高于1×103拷貝/毫升,就需及時(shí)加藥,加藥優(yōu)于換藥,這樣不僅可增加治療效果,更可大大減少耐藥發(fā)生概率。
此外,雖然四大核苷(酸)類藥物都已經(jīng)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,但對(duì)大多數(shù)乙肝患者來(lái)說(shuō),報(bào)銷的比例還是和藥物的價(jià)格相關(guān)。所以患者選藥時(shí)應(yīng)該精打細(xì)算,選擇自己能堅(jiān)持至少2到3年的治療藥物。
減少肝硬化、肝癌最重要
由于乙肝病毒的復(fù)制沒(méi)有被有效抑制,很多患者的病情惡化為肝硬化、肝癌,并為此付出生命。
成軍指出,如果乙肝病毒復(fù)制不能被有效抑制,5年后,約10%~20%慢性乙肝病人可發(fā)展為肝硬化,其中15%肝硬化可發(fā)展為失代償期肝硬化,5%~20%肝硬化可發(fā)展為肝細(xì)胞性肝癌,所以減少肝硬化、肝癌可以說(shuō)才是最終目的。
而最新公布的“4006研究”10年的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),有部分早期肝硬化患者經(jīng)過(guò)拉米夫定長(zhǎng)期治療后,大部分HBV—DNA轉(zhuǎn)陰,75%的患者達(dá)到了組織學(xué)的改善,延緩了疾病的進(jìn)展。此前2004年公布的4006研究3年結(jié)果證實(shí),通過(guò)拉米夫定3年抗病毒治療,可以使疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少55%,肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)減少51%。4006研究是乙肝領(lǐng)域唯一具有里程碑意義、全球多中心的前瞻性研究,共有641個(gè)病人、全球41個(gè)國(guó)家參加的拉米夫定抗病毒治療研究。