日前，國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第二十四期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫(yī)療機構醫(yī)護人員、公眾和藥品生產經(jīng)營企業(yè)，警惕加替沙星的嚴重不良反應。

    編者按：

    藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措。《藥品不良反應信息通報》
面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫(yī)務工作者在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品生產和經(jīng)營企業(yè)由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，不僅開始有意識收集藥品不良反應/事件病例，部分企業(yè)尚針對被通報問題開展了主動安全性監(jiān)測工作。從某種意義上說，《藥品不良反應信息通報》為保障社會公眾用藥安全筑起了一道屏障。

    本期通報的品種為加替沙星注射劑。2006年9月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心曾通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應，此次通報旨在進一步提醒藥品生產企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構及廣大公眾注意加替沙星存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發(fā)生。

    警惕加替沙星的嚴重不良反應

    加替沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥，通過抑制細菌DNA復制、轉錄和修復過程起到殺滅細菌的作用，用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、膀胱炎、急性腎盂腎炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宮頸、直腸感染。

    2006年9月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心(以下簡稱國家中心)通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應。2007年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局修訂了加替沙星的說明書，禁用于糖尿病患者。雖然目前加替沙星的不良反應病例報告數(shù)量有所下降，但仍然陸續(xù)收到血糖異常的不良反應病例報告，且其他嚴重不良反應/事件也較為突出。

    一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)

    1、血糖異常：血糖異常不良反應表現(xiàn)為高血糖反應、低血糖反應和血糖紊亂(血糖雙向改變或不規(guī)則波動)，占加替沙星總報告數(shù)的1.6%。高血糖反應主要表現(xiàn)為口干、乏力、多飲、多食、多尿、尿糖，少數(shù)伴浮腫、酮體陽性或高滲狀態(tài)，部分患者出現(xiàn)意識障礙，血糖升高幅度不等，高者升至60mmol/L以上，尤以腎功能障礙患者血糖升幅較大。低血糖反應主要表現(xiàn)為頭暈、多汗、心悸、胸悶、面色蒼白、乏力、站立不穩(wěn)、饑餓感、肢體顫抖、抽搐、煩躁等，部分出現(xiàn)意識障礙，表現(xiàn)為嗜睡、反應遲鈍、意識模糊、暈厥、昏迷;血糖降低幅度不等，低者降至1mmol/L以下。

    典型病例：患者，男，58歲，既往無糖尿病病史。因肺部感染給予注射用甲磺酸加替沙星0.4g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注。輸液過程中患者出現(xiàn)神志模糊、煩躁不安，查：血壓、心率正常，血糖最低降至0.66mmol/l。停藥，給予50%葡萄糖靜脈推注、5%葡萄糖靜脈滴注后好轉。

    2、其他嚴重不良反應/事件：全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害較為突出。全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應、過敏性休克等，其中以過敏性休克最多，占嚴重病例報告的26.7%。神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈、痙攣、抽搐、暈厥、意識模糊、昏迷、癲癇、精神異常等，其中以暈厥病例最多，占嚴重病例報告的5%。暈厥病例主要表現(xiàn)為短暫性意識喪失，可伴有頭暈、惡心、面色蒼白、胸悶、出汗、血壓降低、肢體抽搐、視物不清、皮疹等癥狀，經(jīng)分析，多數(shù)病例與患者血糖降低或過敏反應有關，少數(shù)不排除心源性暈厥的可能。其他嚴重不良反應/事件包括：呼吸困難、胸悶憋氣、喉水腫、心律失常、偽膜性腸炎、肝功能異常、重癥藥疹等。

    典型病例：患者，女，47歲，因子宮肌腺瘤行手術治療后第一天給予加替沙星注射液0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。約30分鐘時，患者突然感覺胸悶、頭暈、惡心、大汗淋漓，測血壓88/48mmHg，脈搏50次/分。立即停藥搶救，5分鐘后逐漸好轉。

    典型病例： 患者，男，26歲，因膽結石、膽囊炎給予加替沙星注射液0.4g加入生理鹽水250ml中靜脈滴注。當輸入藥液約150ml時患者出現(xiàn)頭暈、視物模糊、乏力等不適，繼之出現(xiàn)一過性暈厥。查體：生命體征尚平穩(wěn)，面色蒼白，脈細數(shù)。立即停用加替沙星，平臥位，靜脈滴注葡萄糖，吸氧，密切監(jiān)護，患者約半小時后無不適主訴。

    二、不合理用藥現(xiàn)象分析

    國家中心收到的加替沙星不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，并且部分不合理用藥已經(jīng)引起嚴重不良事件。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為：

    1、超適應癥用藥：臨床中加替沙星超適應癥用藥現(xiàn)象較為常見，如用于膽囊炎、胃腸炎、闌尾炎等消化系統(tǒng)疾病，用于感冒、扁桃體炎、咽炎等呼吸道疾病，用于未明確奈瑟淋球菌引起的女性生殖系統(tǒng)感染，以及用于燒傷、各類術后感染的預防等。

    典型病例：患者，男，42歲， 因急性胃腸炎給予加替沙星注射液0.4g加入250ml生理鹽水中靜脈滴注。輸液約30分鐘患者出現(xiàn)面色蒼白、四肢濕冷、冒虛汗癥狀，測血壓60/40mmHg。立即停藥，給予抗過敏、抗休克治療后好轉。

    2、輸液速度過快：靜脈滴注加替沙星，若滴速過快易引起局部不良反應，如靜脈炎。加替沙星說明書中要求靜脈滴注時間不少于60分鐘，相關臨床報道認為滴速以10-30滴/分為宜。病例報告資料顯示，部分患者滴注速度過快，引起不良反應的發(fā)生。

    典型病例：患者，女，22歲，因子宮內膜炎給予加替沙星0.4g 加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，滴速80滴/分鐘。十分鐘后，患者手臂沿血管出現(xiàn)條索狀紅斑、腫脹，并感瘙癢。立即停藥，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液100ml、葡萄糖酸鈣10ml、地塞米松10mg、維生素C 1.0g治療后好轉。

    3、禁忌癥用藥

    在新修訂的加替沙星說明書中，該藥已明確禁用于糖尿病患者。國家中心收到病例資料報告顯示，修改說明書后仍不斷有糖尿病患者使用加替沙星并發(fā)生血糖異常不良反應的報告。

    典型病例：患者，男，69歲，患有糖尿病，給予胰島素控制血糖平穩(wěn),空腹血糖7.1-11.4mmol/L。因肺部感染給予加替沙星0.4g,靜脈滴注,一天1次。三日后查血糖升高,空腹血糖15.3-16.2mmol/L�？紤]與加替沙星有關,停藥,用胰島素加量治療,血糖緩慢下降。

    4、其他不合理用藥現(xiàn)象：加替沙星主要在腎臟代謝，其說明書中要求腎功能異�；颊哒{整用藥劑量。病例報告資料顯示，部分腎功能不全患者(調整或未調整劑量)使用加替沙星導致嚴重不良反應。加替沙星可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，病例報告資料顯示，一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用加替沙星后誘發(fā)或加重了原有的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如引起癲癇發(fā)作。

    典型病例：患者，男，22歲，既往癲癇病史。因燙傷給予加替沙星0.4g加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注。輸液結束后，患者突然出現(xiàn)全身抽搐，遂停藥觀察，抽搐癥狀逐漸消失。

    三、相關建議

    1、醫(yī)療機構在使用加替沙星時應嚴格掌握適應癥和臨床用藥指征，參照2009年3月衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布的《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》要求，進一步加強加替沙星的臨床應用管理，合理選擇抗感染藥。

    2、醫(yī)護人員應充分了解加替沙星的禁忌癥和不良反應，用藥前仔細詢問患者的既往病史。禁用于糖尿病患者和對喹諾酮類藥物過敏者，慎用于過敏體質、腎功能不全、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、冠心病(多伴有高血糖)的患者及老年患者。
   
    3、嚴格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，一日內兩次給藥應間隔一定的時間;輸液時滴速不宜超過30滴/分鐘，減慢滴速有助于減少不良反應的發(fā)生;警惕患者出現(xiàn)的過敏反應和血糖異常癥狀，加強用藥期間的監(jiān)護(包括血糖監(jiān)測)，出現(xiàn)嚴重不良反應及時停藥救治。

    4、建議生產企業(yè)加強安全用藥的宣傳和教育，確保產品風險信息能夠及時傳遞給醫(yī)務人員和患者;開展加替沙星不良反應發(fā)生機制、不同用法用量下藥效學和安全性的比較研究;進一步提高生產工藝，保證產品質量。