多種藥物可能導(dǎo)致藥源性胃腸道不良反應(yīng)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在藥物引起的各種不良反應(yīng)中，胃腸道反應(yīng)占20%，從消化不良到致命的胃腸道出血程度各異。在臨床中，多種常用藥物可導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生在使用這些藥物時(shí)需對(duì)患者的胃腸道情況進(jìn)行評(píng)估，在確認(rèn)獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可用藥，且需對(duì)患者胃腸道進(jìn)行相應(yīng)保護(hù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

胃部相關(guān)不良反應(yīng)

解熱鎮(zhèn)痛類藥中的非甾體抗炎藥(NSAID)及含有此類成分的復(fù)方制劑最易引起胃炎、胃潰瘍。如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生、雙氯芬酸鈉等。其中布洛芬的發(fā)生率最低，雙氯芬酸鈉、萘普生、吲哚美辛相似，吡羅昔康較高，阿司匹林最高。NSAID有一定的刺激性，直接損傷胃腸道黏膜，又因抑制環(huán)氧合酶而致前列腺素(具有保護(hù)胃黏膜作用)的合成減少，這類藥物誘導(dǎo)的胃腸道損傷可分為三類：表面損傷，可出現(xiàn)癥狀但不會(huì)形成潰瘍;內(nèi)鏡檢查診斷為非癥狀性潰瘍(靜息性);癥狀性潰瘍，包括并發(fā)癥如胃腸道出血。

NSAID可使30%的病人發(fā)生消化不良、腹痛、惡心和腹瀉;10%~25%的病人發(fā)生癥狀性或靜息性潰瘍;1%~3%出現(xiàn)致命性出血或穿孔。

腎上腺皮質(zhì)激素是引起藥源性上消化道出血的第二大原因，此類藥物可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液和HCO3-的分泌，削弱胃酸的防御機(jī)制。尤其在用于心理慢阻肺(COPD)發(fā)作期患者時(shí)，由于胃黏膜缺氧及由缺氧引起的胃泌素、胃酸分泌增多，更易誘發(fā)上消化道黏膜損傷出血。

降壓藥利血平及其復(fù)議制劑(如復(fù)方降壓片、降壓靈等)為交感神經(jīng)阻滯劑，因迷走神經(jīng)張力增加導(dǎo)致胃酸分泌增多，長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)胃腸道出血，引起或加劇胃十二指腸潰瘍。

大劑量服用煙酸、維生素B6、維生素C也會(huì)引起胃潰瘍。

大腸和小腸相關(guān)不良反應(yīng)

廣譜抗菌藥，如林可霉素、克林霉素、四環(huán)素、頭孢霉素等，可使大多數(shù)對(duì)其敏感的細(xì)菌都被殺滅，而少數(shù)耐藥細(xì)菌卻能異常繁殖，導(dǎo)致菌群失調(diào)，而引發(fā)偽膜性結(jié)腸炎。

青霉素衍生物，如氨芐西林、雙氯西林等，以及大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素可致出血性結(jié)腸炎。

咯哌丁胺可致麻痹性腸梗阻，并發(fā)展為壞死性結(jié)腸炎，使兒童及成人小腸黏膜大量壞死。因此，該藥不能用于腸梗阻病人及因使用廣譜抗菌藥發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的病人。

麥角胺因具有血管痙攣?zhàn)饔�，雌激素有過(guò)高的致凝固性作用，都可致缺血性結(jié)腸炎。

其他可能會(huì)引發(fā)結(jié)腸炎的藥物有金制劑、甲基多巴、氟胞嘧啶、甲氨蝶呤、水楊酸鹽和柳氮磺吡啶。

口腔部位不良反應(yīng)

含巰基的化合物如青霉胺和卡托普利，可引起味覺(jué)遲鈍，大多為銅排除所致。

金制劑、甲硝唑、二甲雙胍可致金屬味。

其他影響味覺(jué)的藥物，如喹諾酮類抗菌藥、部分抗病毒藥物、鋰制劑，一旦停用這些藥物，味覺(jué)異常便會(huì)逐漸消退。

苯妥英鈉、環(huán)孢素和鈣拮抗劑可致牙齦增生、出血。

四環(huán)素類藥物可致牙齦黃染及釉質(zhì)發(fā)育不全。

阿司匹林、細(xì)胞毒藥物、NSAID、氯胍、金制劑可誘發(fā)口腔潰瘍，在停藥后會(huì)迅速消退。

食管部位不良反應(yīng)

發(fā)生于食管的不良反應(yīng)較少，引起的原因主要有3種：運(yùn)動(dòng)活性改變、黏膜完整性改變和繼發(fā)性感染。主要的癥狀是吞咽困難、疼痛和胃灼熱。松弛食管下部括約肌的藥物如鈣拮抗劑、阿片類和抗膽堿能藥物可致繼發(fā)性酸反流或胃灼熱癥狀。

四環(huán)素和多西環(huán)素可致嚴(yán)重食管潰瘍。

引起惡心和嘔吐

細(xì)胞毒藥物、地高辛、麥角生物堿、大劑量雌激素、鐵鹽、左旋多巴、阿片類、茶堿都可引起惡心和嘔吐。繼續(xù)用藥癥狀有可能緩解，但需同時(shí)服用止吐劑。

甲硝唑、紅霉素、抗結(jié)核藥、先鋒霉素等抗菌藥也可引起惡心和嘔吐。

引起腹瀉

可致腹瀉的藥物有抗菌藥、秋水仙堿、呋塞米、金制劑、NSAID、甲基多巴、酚妥拉明、米索前列醇、茶堿等。因刺激腸運(yùn)動(dòng)改變內(nèi)源性腸道菌群和液體滲透進(jìn)入結(jié)腸而引起腹瀉。

臨床醫(yī)生在發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀時(shí)，需考慮是否有藥源性可能，對(duì)患者使用的藥物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥物后停用，并采取保護(hù)胃腸道的相關(guān)措施，降低藥物的胃腸道不良反應(yīng)危害，避免發(fā)生消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。